Lập luận cho rằng phải có nhiều biến đổi di truyền đồng thời mới tạo nên một tế bào ung thư cũng giúp giải thích cho hiện tượng quan sát thấy ở một số dòng họ là ung thư có biểu hiện di truyền. Một cá thể đã được di truyền một gen gây khối u hoặc một alen ức chế khối u đột biến sẽ gần với khả năng tích lũy những đột biến khác dẫn đến sự phát sinh ung thư hơn so với những cá thể không mang bất cứ đột biến nào như vậy. Các nhà.