Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm cải thiện độ tan của paclitaxel (PTX), để bào chế thuốc tiêm. Công thức thuốc tiêm pha truyền tĩnh mạch chứa PTX với hai dạng bào chế, dung dịch đậm đặc và bột đông khô, được xây dựng bằng 2 phương pháp: sử dụng chất trung gian hòa tan (Kolliphor ELP®) và tạo phức với 2-hydroxyl propyl β cyclodextrin (HPβCD). | TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TRÌNH KHCN NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ TAN CỦA PACLITAXEL ĐỂ BÀO CHẾ THUỐC TIÊM Lê Nguyễn Nguyệt Minh*; Nguyễn Thanh Hà** Nguyễn Thiện Hải*; Lê Minh Trí* TÓM TẮT Thực hiện nghiên cứu với mục tiêu cải thiện độ tan của paclitaxel (PTX), để bào chế thuốc tiêm. Công thức thuốc tiêm pha truyền tĩnh mạch chứa PTX với hai dạng bào chế, dung dịch đậm đặc và bột đông khô, được xây dựng bằng 2 phương pháp: sử dụng chất trung gian hòa tan (Kolliphor ELP®) và tạo phức với 2-hydroxyl propyl β cyclodextrin (HPβCD). Sự phân bố thuốc trên mô thỏ của dạng dung dịch đậm đặc gần tương tự thuốc đối chiếu stragen®. Trường hợp với thuốc bột đông khô cho thấy: nồng độ PTX trong huyết tương thấp hơn thuốc đối chiếu, nhưng nồng độ thuốc phân phối vào các mô cao hơn. Đánh giá sơ bộ độ ổn định cho thấy: 2 dạng chế phẩm đều đạt chỉ tiêu đặt ra. * Từ khóa: Paclitaxel; Kolliphor ELP; Phức 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin; Đông khô. ENHANCEMENT OF WATER-SOLUBILITY OF PACLITAXEL USING FOR INTRAVENOUS DOSAGE FORMS SUMMARY The aim of this research was to enhance aqueous solubility of Paclitaxel (PTX) and develop paclitaxel (PTX) formulations for intravenous (IV) infusion. Two PTX dosage form for IV infusion, concentrated solution and lyophilized powder, were formulated by 2 different methods: using solubilized agents (Kolliphor ELP®) and complexation (using 2-hydroxyl propyl β cyclodextrin (HPβCD)). PTX plasma concentration and tissue distribution (rabbits were used as test animals) of the concentrated solution were similar to those of Stragen® (reference sample); while PTX plasma concentration of the lyophilized powder was lower than Stragen®’s, the former’s tissue distribution were higher than those of the latter. Short-term stability tests under normal and stress conditions showed that the two dosage forms meet expected standards. * Key words: Paclitaxel; Kolliphor ELP; 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex; .
