Nội dung bài có mục tiêu đề cập về: Xây dựng mô hình 3D pharmacophore ức chế CYP3A4 và ứng dụng trong sàng lọc các chất có khả năng ức chế CYP3A4. Nghiên cứu tập hợp dữ liệu 12 chất ức chế mạnh CYP3A4 với pIC50 ≥ 5 (IC50 ≤ 10 µM) được sử dụng để xây dựng mô hình pharmacophore bằng phần mềm MOE. | Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014 MÔ HÌNH 3D-PHARMACOPHORE CỦA CÁC CHẤT ỨC CHẾ ENZYM CYTOCHROM P450 3A4 Thái Khắc Minh*, Đoàn Cao Sơn** TÓM TẮT Mở đầu: Enzym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) là enzym liên quan đến quá trình chuyển hóa thuốc. Chất ức chế enzym CYP3A4 có khả năng gây ra các tương tác thuốc-thuốc khi phối hợp trong điều trị. Mục tiêu: Xây dựng mô hình 3D pharmacophore ức chế CYP3A4 và ứng dụng trong sàng lọc các chất có khả năng ức chế CYP3A4. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tập hợp dữ liệu 12 chất ức chế mạnh CYP3A4 với pIC50 ≥ 5 (IC50 ≤ 10 µM) được sử dụng để xây dựng mô hình pharmacophore bằng phần mềm MOE. Kết quả và bàn luận: Mô hình 3D-pharmacophore của chất ức chế enzym CYP3A4 gồm có 1 trung tâm nhận liên kết hydro và 3 trung tâm kỵ nước với 12/12 chất thỏa mãn mô hình, độ chồng phủ = 6,3157; tính chính xác = 1,00. Kết luận: Mô hình có thể ứng dụng để sàng lọc tương tác thuốc-thuốc mà không cần tính toán phức tạp, mang lại thông tin về nguy cơ chuyển hóa bởi CYP3A4, khả năng ức chế enzym này và độc tính liên quan đến tương tác thuốc với khả năng ức chế kênh hERG và P-glycoprotein. Từ khóa: Cytochrom P450, Pharmacophore, chất ức chế enzym, tương tác thuốc ABSTRACT 3D-PHARMACOPHORE MODELLING FOR CYTOCHROME P450 3A4 INHIBITORS Thai Khac Minh, Doan Cao-Son * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 342 - 346 Background : Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is an enzyme involved in drug metabolism process. CYP3A4 inhibitors are able to cause drug-drug interaction in combination therapy. Objectives : The aim of this is study was to develop a 3D-pharmacophore for CYP3A4 inhibitors and apply this models in virtual screening for CYP3A4 inhibitors. Materials and methods : A dataset of 12 highly CYP3A4 inhibitors with pIC50 ≥ 5 (IC50 ≤ 10 µ M) was used to establish build the 3D pharmacophore model using the MOE software. Results and Discussion : The 4-point pharmacophore of CYP3A4 inhibitors .
