Nghiên cứu thực hiện mục tiêu tổng hợp hợp chất đối quang L-nateglinid để làm chất đối chiếu, phục vụ cho công tác kiểm tra độ tinh khiết quang học của D-nateglinid, một dược chất được sử dụng trong điều trị bệnh đái tháo đường týp 2. | Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG L-NATEGLINID Phan Thanh Dũng*, Kyeong Ho Kim** TÓM TẮT Mục tiêu: Tổng hợp hợp chất đối quang L-nateglinid để làm chất đối chiếu, phục vụ cho công tác kiểm tra độ tinh khiết quang học của D-nateglinid, một dược chất được sử dụng trong điều trị bệnh đái tháo đường týp 2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Xây dựng qui trình tổng hợp L-nateglinid từ L-phenylalanin và acid trans-4-isopropyl cyclohexylcarbonyl clorid. Sản phẩm tổng hợp sau đó được tinh chế bằng cách hòa tan trong methanol, loại tạp trong môi trường acid và kiềm, và kết tinh trong n-heptan. Độ tinh khiết của Lnateglinid được kiểm tra bằng cách đo điểm chảy, phổ IR, phổ 13C-NMR, năng suất quay cực, HPLC sử dụng cột sắc ký pha đảo và cột pha tĩnh bất đối. Kết quả: Đã tổng hợp được L-nateglinid với hiệu suất 26,2%, độ tinh khiết quang học 99,8%. Kết luận: Sản phẩm tổng hợp L-nateglinid có độ tinh khiết quang học cao, có thể được sử dụng làm chất đối chiếu để kiểm tra tạp đồng phân của D-nateglinid. Từ khóa: Natelinde, L-nateglinid, tiểu đường týp 2. ABSTRACT STUDY ON THE PREPARATION OF L-NATEGLINIDE Phan Thanh Dung, Kyeong Ho Kim * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 159 - 163 Objectives: The L-enantiomer can be introduced during the synthetic process, the bulk drug substance of nateglinide often contains minor amounts of the L-enantiomer as an impurity. This work presents a synthesis method of L-enantiomer for using as reference in monitoring the purity of the bulk drug substance in order to keep content of the L-enantiomer below approved limit. Method: The L-nateglinide was synthesized and determined by the chiral HPLC, achiral HPLC, optical rotation, NMR spectroscopy, infrared spectroscopy, and melting point measurement. Results: L-nateglinide was synthesized from reaction of trans-4-isopropyl cyclohexylcarbonyl chloride acid with L-phenylalanine. Purification .
