Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm nghiên cứu khả năng gắn kết ở mức độ phân tử của một số dẫn chất flavonoid trên enzym AChE bằng mô hình mô tả phân tử docking. Từ đó định hướng tổng hợp một số dẫn chất có hoạt tính ức chế AChE mạnh. | Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GẮN KẾT CỦA MỘT SỐ FLAVONOID TRÊN ENZYM ACETYLCHOLINESTERASE BẰNG MÔ HÌNH MÔ TẢ PHÂN TỬ DOCKING Thái Khắc Minh*, Huỳnh Thị Ngọc Phương*, Đào Thị Thanh Hà*, Trần Thái Sơn** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Chất ức chế acetylcholinesterase (AChEI) là nhóm thuốc đầu tiên và phát triển nhất được chấp thuận để điều trị triệu chứng bệnh Alzheimer (AD). Gần đây một số báo cáo đã chứng minh khả năng ức chế acetylcholinesterase (AChE) của các flavonoid. Mục tiêu: Nghiên cứu khả năng gắn kết ở mức độ phân tử của một số dẫn chất flavonoid trên enzym AChE bằng mô hình mô tả phân tử docking. Từ đó định hướng tổng hợp một số dẫn chất có hoạt tính ức chế AChE mạnh. Phương pháp: Trong nghiên cứu này sự gắn kết với cấu trúc không gian mục tiêu tác động của các phân tử mới thuộc nhóm flavonoid (dẫn chất isoflavon H-8, H-14 và dẫn chất auron TH-27, TH-29, TH-33, TH-35) có tiềm năng ức chế AChE được thực hiện bằng phần mềm FlexX, trên cơ sở cấu trúc tinh thể của phức TcAChE-(-)Galanthamin. Kết quả: Kết quả docking cho thấy ngoài các tương tác với các acid amin vùng xúc tác AChE, các dẫn chất isoflavon và auron nói trên, đặc biệt là các auron, đều thể hiện tương tác với Trp279, acid amin quan trọng nhất của vùng ngoại biên AChE. Ngoài ra, sự tương tác của nhân phenyl trong các cấu trúc nói trên với các acid amin như Phe290, Phe288, Phe331, Tyr334 có thể là một ưu điểm cho hoạt tính ức chế enzym, vì các acid amin này là phần khác biệt giữa AChE và butyrylcholinesterase. Vì vậy các dẫn chất mới này được hi vọng sẽ là những chất ức chế hiệu quả và chọn lọc hơn trên AChE. Kết luận: Mô hình mô tả phân tử docking cho thấy khả năng gắn kết mạnh giữa các dẫn chất isoflavon, auron và AChE. Kết quả này có thể ứng dụng thiết kế ra những phân tử có tác dụng sinh học tốt hơn. Từ khóa: docking, acetylcholinesterase, AChE, Alzheimer, flavonoid, auron. ABSTRACT MOLECULAR MODELING STUDY ON ACETYLCHOLINESTERASE AND NEW
