Đề tài nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu nêu lên một trong những khó khăn trong công tác kiểm nghiệm felodipin là vấn đề chất chuẩn tạp vì có giá rất cao và khó mua. Do vậy, mục tiêu của đề tài này là tổng hợp 3 chuẩn tạp A, B và C của felodipin nhằm cung cấp cho viện kiểm nghiệm thuốc và Hội Đồng Dược Điền Việt Nam. | Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP CÁC CHẤT CHUẨN TẠP FELODIPIN Nghiêm Thoại Vân*, Trần Bội Châu**, Trần Thành Đạo*, Lê Minh Trí* TÓM TẮT Mục tiêu: Một trong những khó khăn trong công tác kiểm nghiệm felodipin là vấn đề chất chuẩn tạp vì có giá rất cao và khó mua. Do vậy, mục tiêu của đề tài này là tổng hợp 3 chuẩn tạp A, B và C của felodipin nhằm cung cấp cho viện kiểm nghiệm thuốc và Hội Đồng Dược Điền Việt nam. Phương pháp: tổng hợp 3 tạp chất của felodipin A, B và C và tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột và kiểm tra độ tinh khiết bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). Tạp chất A được tổng hợp từ felodipin bằng cách oxy hóa bằng acid nitric trên giá mang silicagel. Tạp B và C tổng hợp theo phản ứng Hantzsch qua 2 giai đoạn: tạp chất B được tổng hợp từ 2,3-diclorobenzaldehyd và methyl acetoacetat và methyl crotonat. Tạp chất C được tổng hợp từ 2,3- diclorobenzaldehyd, ethyl acetoacetat và ethyl crotonat. Kết quả: 3 chất chuẩn tạp A, B và C của felodipin (Dược điển BP 2007) đã được tổng hợp với hiệu suất và độ tinh khiết cao. Kết luận: Các qui trình tổng hợp khá đơn giản có thể áp dụng tổng hợp các 3 tạp chất A, B và C của felodipin dùng làm chất chuẩn trong công tác kiểm nghiệm nguyên liệu felodipin. Từ khóa: Phản ứng Hantzch, tạp felodipine ABSTRACT SYNTHESIS OF STANDARD IMPURITIES OF FELODIPINE Nghiem Thoai Van, Tran Boi Chau, Tran Thanh Dao, Le Minh Tri * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 443 - 449 Objectives: In the quality control of drug, one of the problems is the standard reference substrates because of their extremely high cost and unavailablity. In this research, 3 impurities of felodipine are synthesized in very simple conditions in order to provide to the institute of quality control. Method: Three impurities A, B and C were synthetized and purified with flash column chromatography. Impurity A was obtained from felodipine under oxidative process by acid nitric
