Sự sinh u của ung thư phổi là một tiến trình chuyển dạng nhiều bước từ biểu mô phế quản bình thường thành ra tế bào ung thư. Những đột biến phân tử dẫn đến sự mất điều hòa (deregulation) những lộ trình di truyền chủ yếu liên quan đến sự tăng triển tế bào, sự biệt hóa, sự chết theo lập trình, sự xâm nhập. | Biến đổi sinh học trong ung thư phổi Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015 BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG UNG THƯ PHỔI Huỳnh Quyết Thắng GIỚI THIỆU tố tăng trưởng”. Khi đó tế bào tự sản xuất những yếu tố tăng trưởng và thụ thể cần thiết, từ một Sự sinh u của ung thư phổi là một tiến trình “quai tạo tín hiệu tự động tự kích thích”(self- chuyển dạng nhiều bước từ biểu mô phế quản stimulatory autocrine signaling loop) đưa đến bình thường thành ra tế bào ung thư. Những đột tăng sinh tế bào không kiểm soát được. Trong biến phân tử dẫn đến sự mất điều hòa ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), những (deregulation) những lộ trình di truyền chủ yếu hiện tượng này bao gồm đột biến sự điều hòa liên quan đến sự tăng triển tế bào, sự biệt hóa, sự trên dòng (up-regulating) của một số thụ thể chết theo lập trình, sự xâm nhập, sự di trú và tyrosine kinase (RTK), đặc biệt là thụ thể yếu tố những tiến trình khác mang đặc điểm ác tính tăng trưởng biểu mô (EGFR, Erb1) và những được phân chia theo gợi ý của Hanahan và thành viên khác của gia đình ErbB RTK. Trong Weinberg: ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), biểu lộ quá mức 1. Sự tự túc (tự có đủ bất thường) về tín hiệu của “yếu tố tăng trưởng tương tự insulin-1” tăng trưởng. (IGF-1) và thụ thể của nó cũng như một số yếu tố kích thích tăng trưởng thần kinh thường được 2. Sự tránh khỏi sự chết theo lập trình quan sát thấy. 3. Sự bất cảm ứng với tín hiệu kháng tăng trưởng. SỰ BIỂU LỘ QUÁ MỨC THỤ THỂ TĂNG TRƯỞNG BIỂU MÔ VÀ TẠO TÍN HIỆU 4. Tiềm năng chia đôi vô giới hạn TRONG NSCLC 5. Sự tăng sinh mạch được nâng đỡ. Sự biểu lộ quá mức của EGFR xảy ra trong 6. Sự xâm lấn mô và di căn. 50-90% các trường hợp NSCLC và đặc biệt trong NHỮNG TÍN HIỆU TĂNG TRƯỞNG VÀ ung thư tế bào vãy, nhưng hiếm trong SCLC. UNG THƯ Thụ thể kết hợp với màng tế bào chia làm 3 Trong những tế bào u, những gen sinh ung phần: một phạm vi gắn kết ngoại bào, phạm vi được hoạt hóa (activated oncogen) thường