Trong khi các dẫn chất benzimidazol-2-thion thể hiện nhiều tác dụng sinh học tốt thì các dẫn chất có gắn nhóm methoxy trên vị trí carbon số 5 của nó vẫn chưa được nghiên cứu nhiều. Do đó, chúng tôi chọn hướng nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất 5-methoxy-benzimidazol-2-thion và sàng lọc những chất có hoạt tính tốt trong việc gây độc trên một số dòng tế bào ung thư nhưng không được gây độc trên dòng tế bào thường | Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 3 2020 TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 5-METHOXYBENZIMIDAZOL-2-THION Trương Phương Lê Thị Thùy Trang Ngô Duy Túy Hà TÓM TẮT Đặt vấn đề Trong khi các dẫn chất benzimidazol-2-thion thể hiện nhiều tác dụng sinh học tốt thì các dẫn chất có gắn nhóm methoxy trên vị trí carbon số 5 của nó vẫn chưa được nghiên cứu nhiều. Do đó chúng tôi chọn hướng nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất 5-methoxy-benzimidazol-2-thion và sàng lọc những chất có hoạt tính tốt trong việc gây độc trên một số dòng tế bào ung thư nhưng không được gây độc trên dòng tế bào thường. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tổng hợp 5-methoxybenzimidazol-2-thion bằng phương pháp Thiocarbanilid từ nguyên liệu chính là 4-methoxyorthophenylendiamin chất này được khử hóa từ 4-methoxy-2- nitroanilin và CS2 alkyl hóa 5-methoxybenzimidazol-2-thion trong môi trường hỗn hợp dung môi DCM TEA 10 1 hoặc acyl hóa 5-methoxybenzimidazol-2-thion trong môi trường pyridin. Xác định cấu trúc bằng các phổ UV IR 1H-NMR 13C-NMR và MS. Thử độc tính tế bào trên các dòng tế bào ung thư HEPG2 RD và MDA và 1 dòng tế bào thường LLCPK1. Kết quả Tổng hợp được và xác định cấu trúc của chín hợp chất mới 1-9 là những dẫn chất của 5-methoxybenzimidazol-2-thion. Hoạt tính gây độc tế bào không đồng đều trong các dẫn chất. Chỉ có 2 9 dẫn chât thử nghiệm 5 và 6 ức chế được dòng tế bào ung thư HEPG2 trong khi đó dòng tế bào RD bị ức chế bởi 7 9 chất thử nghiệm 1 2 4 5 6 và 7 . Dòng tế bào MDA bị ức chế bởi 5 9 chất thử nghiệm 1 4 5 6 và 7 . Các chất thử nghiệm 4 5 và 7 ảnh hưởng trên dòng tế bào thường. Kết luận Sử dụng hỗn hợp dung môi DCM TEA 10 1 để alkyl hóa 5-methoxybenzimidazol-2-thion thu được hỗn hợp các đồng phân các sản phẩm tinh khiết được tách ra bằng sắc ký cột. Các sản phẩm thế alkyl 1 1 đều được thế trên S. Phản ứng acyl hóa 5-methoxybenzimidazol-2-thion thu được sản phẩm thế trên N. Trong khi dòng tế bào ung thư HEPG2 bị ức chế bởi 2 9 dẫn chât thử nghiệm .
