Nghiên cứu tổng hợp và sàng lọc hoạt tính sinh học hướng tác động kháng ung thư đang được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu. Để tạo cơ sở cho việc phát triển thuốc ung thư mới có hoạt tính cao, chúng tôi lựa chọn nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất mới từ khung 5-methylbenzimidazol-2-thion và thử hoạt tính gây độc tế bào của chúng. | Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 3 2020 TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 5-METHYLBENZIMIDAZOL-2-THION Trần Quang Phương Nam Ngô Duy Túy Hà Trương Phương Nguyễn Ngọc Đan Thùy TÓM TẮT Đặt vấn đề Nghiên cứu tổng hợp và sàng lọc hoạt tính sinh học hướng tác động kháng ung thư đang được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu. Để tạo cơ sở cho việc phát triển thuốc ung thư mới có hoạt tính cao chúng tôi lựa chọn nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất mới từ khung 5-methylbenzimidazol-2-thion và thử hoạt tính gây độc tế bào của chúng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tổng hợp 5-methylbenzimidazol-2-thion bằng phương pháp Thiocarbanilid từ nguyên liệu chính là 5-methyl orthophenylendiamin và CS2 alkyl hóa 5-methylbenzimidazol-2-thion ở vị trí S trong môi trường pyridin khi sử dụng triethylamin để alkyl hóa sản phẩm tạo ra có 2 nhóm thế trên 2 N hoặc 1 trên N và 1 nhóm thế trên S. Acyl hóa 5-methylbenzimidazol-2-thion tại vị trí N. Xác định cấu trúc bằng các phổ UV IR 1H-NMR 13C-NMR và MS. Thử tác dụng độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư HEPG2 RD và MDA và 1 dòng tế bào thường LLCPK1. Kết quả Tổng hợp được và xác định cấu trúc của mười ba hợp chất mới 1-13 là những dẫn chất của 5-methylbenzimidazol-2-thion. Kết quả nghiên cứu này cho thấy 6 dẫn chất có ảnh hưởng tốt đến HEPG2 các chất 3 4 5 6 7 và 10 7 dẫn chất có hoạt tính tốt trên MDA và RD các chất 3 4 5 6 7 10 và 12 . Hơn nữa tất cả chúng đều có tác dụng yếu trên dòng tế bào thường được thử nghiệm. Kết luận Phản ứng alkyl hóa 5-methylbenzimidazol-2-thion với các alkyl halid trong dung môi pyridin hay trong triethylamin thu được sản phẩm tinh khiết chỉ có 1 trường hợp có đồng phân vị trí hiệu suất tương đối cao dễ thực hiện. Phản ứng acyl hóa 5-methylbenzimidazol-2-thion với acyl halid hay anhydrid acetic trong dung môi pyridin thu được sản phẩm dễ dàng. Tất cả các sản phẩm thế alkyl 1 1 đều được thế trên S điều này cho thấy vị trí S sẽ ưu tiên gắn nhóm thế alkyl hơn vị trí N.
