Nội dung chính được trình bày trong bài giảng gồm có: Mục đích của chuyển hóa thuốc, nơi chuyển hóa và các enzym chính xúc tác cho chuyển hóa, các phản ứng chuyển hóa chính, các yếu tố làm thay đổi tốc độ chuyển hóa thuốc. | CHUYỂN HÓA THUỐC 1. Mục đích của chuyển hóa thuốc Thuốc là chất lạ tan được trong mỡ không bị ion hóa dễ thấm qua màng tế bào gắn vào protein huyết tương và giữ lại trong cơ thể. Muốn thải trừ cơ thể phải chuyển hóa những thuốc này sao cho chúng trở nên các phức hợp có cực dễ bị ion hóa do đó trở nên ít tan trong mỡ khó gắn vào protein khó thấm vào tế bào và vì thế tan hơn ở trong nước dễ bị thải trừ qua thận qua phân . Nếu không có các quá trình sinh chuyển hóa một số thuốc rất tan trong mỡ như pentothal có thể bị giữ lại trong cơ thể hơn 100 năm Do vậy chuyển hoá thuốc là để thải trừ chất lạ thuốc ra khỏi cơ thể. 2. Nơi chuyển hóa và các enzym chính xúc tác cho chuyển hóa - Niêm mạc ruột protease lipase decarboxylase - Huyết thanh esterase - Phổi oxydase - Vi khuẩn ruột reductase decarboxylase - Hệ thần kinh trung ương mono amin oxydase decarboxylase - Gan là nơi chuyển hóa chính chứa hầu hết các enzym tham gia chuyển hóa thuốc sẽ trình bày ở dưới đây. 3. Các phản ứng chuyển hóa chính Thông thường các thuốc được chuyển hoá qua 2 phase được gọi là phase I và phase II. . Các phản ứng ở phase I Qua phase này thuốc bộc lộ ra các nhóm chức - OH -COOH -NH2 -SH. dễ liên hợp với các chất nội sinh làm chuyển thuốc từ dạng tan được trong mỡ sẽ trở nên có cực hơn dễ tan trong nước hơn. Về mặt tác dụng sinh học thuốc có thể mất hoạt tính hoặc chỉ giảm hoạt tính hoặc đôi khi là tăng hoạt tính trở nên có hoạt tính hoặc độc. Một số thí dụ Oxy khử Prontosil Sulfanilamid không hoạt tính có hoạt tính quot tiền thuốc quot Phenacetin Paracetamol có hoạt tính oxy hóa Phenylbutazon oxyphenbutazon có hoạt tính còn hoạt tính thuỷ phân Acetylcholin Cholin có hoạt tính mất hoạt tính Enalapril Enalaprilat không hoạt tính có hoạt tính Các phản ứng chính ở phase này gồm phản ứng oxy hóa phản ứng khử và phản ứng thuỷ phân. . Phản ứng oxy hóa là phản ứng rất thường gặp được xúc tác bởi các enzym của microsom gan gọi là hệ MfO mixed function oxidation đặc biệt là cytocrom P450
