Irinotecan là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị ung thư. Carboxylesterase chuyển hóa irinotecan thành SN-38, một chất với độc tính tế bào cao gấp 100 lần so với hợp chất gốc. SN-38 bị bất hoạt bởi glucuronidation trong gan thành glucuronidation SN-38 dạng không hoạt động. UGT1A1 là enzyme chính chịu trách nhiệm cho việc bài tiết glucuronidation SN-38. | Tạp chí Công nghệ Sinh học 18 3 425-435 2020 NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH GEN UGT1A1 28 LIÊN QUAN ĐẾN ĐÁP ỨNG THUỐC IRINOTECAN Ở NGƯỜI KINH VIỆT NAM Nguyễn Hải Hà1 2 Nguyễn Thị Thanh Hoa1 Vũ Bình Giang3 Vũ Phương Nhung1 Hoàng Thị Thu Yến4 Nguyễn Đăng Tôn1 2 Bạch Thị Như Quỳnh3 1 Viện Nghiên cứu hệ gen Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam 2 Học viện Khoa học và Công nghệ Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam 3 Trường Đại học Y Dược Hải Phòng 4 Trường Đại học Khoa học Đại học Thái Nguyên Người chịu trách nhiệm liên lạc. E-mail nhuquynha@ Ngày nhận bài Ngày nhận đăng TÓM TẮT Irinotecan là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị ung thư. Carboxylesterase chuyển hóa irinotecan thành SN-38 một chất với độc tính tế bào cao gấp 100 lần so với hợp chất gốc. SN-38 bị bất hoạt bởi glucuronidation trong gan thành glucuronidation SN-38 dạng không hoạt động. UGT1A1 là enzyme chính chịu trách nhiệm cho việc bài tiết glucuronidation SN-38. Giảm bạch cầu trung tính và tiêu chảy là độc tính giới hạn của liều thuốc. Biến thể gen UGT1A1 28 được cho rằng làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu trung tính và có liên quan mật thiết đến nguy cơ bị tiêu chảy nghiêm trọng. Trong nghiên cứu này chúng tôi sử dụng phương pháp giải trình tự trực tiếp đoạn promoter gen UGT1A1 để xác định tần số kiểu gen và tần số allele biến thể UGT1A1 28 trên 95 người Kinh khỏe mạnh. Kết quả cho thấy biến thể UGT1A1 28 có trong kiểu gen dị hợp và đồng hợp với tần số tương ứng là 14 74 và 1 05 . Tần số allele của biến thể UGT1A1 28 là 8 421 là nhỏ so với allele kiểu dại 1 91 579 . Dữ liệu thu được của nghiên cứu góp phần đưa ra giải pháp điều trị hiệu quả bệnh ung thư có sử dụng thuốc irinotecan. Từ khóa Irinotecan UDP-glycosyltransferase gen UGT1A1 UGT1A1 28 UGT1A1 1 UGT1A1 1 28 UGT1A1 28 28 MỞ ĐẦU người chỉ khác ở phần trăm rất nhỏ các biến thể di truyền được gọi là đa hình. Trong khi nhiều Trên thế giới các nước tiên tiến đang hướng đa hình không làm thay đổi đáng kể
