Luận án tập trung tổng hợp một số dẫn xuất và chất tương tự tubulysin với sự thay thế nhóm N,O-acetyl bằng nhóm methyl, thay đổi cấu trúc của amino acid Methylpipecolic (Mep) ở đầu N-terminal và amino acid tubuphenylalanine (Tup) ở đầu C-terminal. | BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- LÊ VĂN HẢI TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH KHÁNG UNG THƢ CỦA CÁC DẪN XUẤT TUBULYSIN Chuyên ngành Hóa Hữu cơ Mã số TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI 2020 Công trình đƣợc hoàn thành tại Viện Hoá học Viện Hàn lâm Khoa học và Công Nghệ Việt Nam Ngƣời hƣớng dẫn khoa học 1. PGS. TS. Trần Văn Lộc Viện Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam 2. TS. Trần Văn Chiến Viện Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Phản biện 1 Phản biện 2 Phản biện 3 Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ tại Học viện Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam - Số 18 Hoàng Quốc Việt - Cầu Giấy - Hà Nội. Vào hồi. giờ ngày. tháng. năm . Có thể tìm hiểu Luận án tại - Thư viện Học viện Khoa học và Công nghệ - Thư viện Quốc gia Việt Nam MỞ ĐẦU 1. Tính cấp thiết của luận án Các hợp chất thiên nhiên được xem là nguồn cung cấp vô hạn các lớp chất có hoạt tính sinh học lý thú phục vụ cho nghiên cứu và ứng dụng trong y học. Sự phong phú và đa dạng về các lớp khung chất có hoạt tính sinh học cao đặc biệt là cơ chế tác dụng của mỗi lớp khung chất này đã thu hút được sự quan tâm của các nhà nghiên cứu từ trước đến nay. Để phục vụ cho mục đích nghiên cứu phát triển thuốc các hợp chất từ các nguồn vi sinh vật thường đạt được bằng cách tổng hợp toàn phần hoặc sẽ được biến đổi về cấu trúc hóa học nhằm tạo ra lượng lớn sản phẩm cũng như các dẫn xuất mới. Tubulysin là lớp chất tetrapeptide Hình được phân lập lần đầu tiên năm 2000 từ 2 dòng niêm khuẩn là Angiococcus disciformis An d48 và Archangium gephyra Ar 315. Các nghiên cứu đã cho thấy tubulysin là lớp chất kháng phân bào tốt nhất được biết đến cho tới nay. Hoạt tính ức chế tế bào ung thư của các tubulysin thể hiện trong phạm vi rộng trên nhiều dòng tế bào ung thư người như ung thư buồng trứng ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt ruột kết phổi và
