Omeprazol sulfon là tạp quá trình sản xuất đồng thời là tạp phân hủy của esomeprazol/omeprazol (tạp D). Chuyên luận esomeprazol/omeprazol trong Dược điển đều qui định phải kiểm tra tạp D cả trong nguyên liệu và thành phẩm. | Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 25 Số 2 2021 TỔNG HỢP VÀ THIẾT LẬP CHẤT ĐỐI CHIẾU OMEPRAZOL SULFON Phạm Thị Hoàng Phương1 Lê Lại Hoàng Sơn2 Trần Đặng Việt Tín2 Trương Ngọc Tuyền2 Nguyễn Đức Tuấn2 TÓM TẮT Đặt vấn đề Omeprazol sulfon là tạp quá trình sản xuất đồng thời là tạp phân hủy của esomeprazol omeprazol tạp D . Chuyên luận esomeprazol omeprazol trong Dược điển đều qui định phải kiểm tra tạp D cả trong nguyên liệu và thành phẩm. Tạp D chuẩn đang được bán với giá rất đắt nên gây không ít khó khăn cho công tác kiểm nghiệm tạp chất này. Cho đến nay chưa có nghiên cứu nào trong nước công bố quy trình tổng hợp tạp D. Mục tiêu Tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu omeprazol sulfon. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tạp D được tổng hợp từ esomeprazol magnesi trihydrat bằng phản ứng oxy hóa với một số tác nhân oxy hóa như oxon hydrogen peroxid acid m-cloroperbenzoic. Sản phẩm tổng hợp được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm độ tinh khiết bằng phương pháp chuẩn hóa diện tích pic và được thiết lập chất đối chiếu. Kết quả Tạp D đã được tổng hợp từ esomeprazol magnesi trihydrat bằng phản ứng oxy hóa với tác nhân oxon. Điều kiện phản ứng đã được tối ưu hóa bằng phần mềm Design Expert cho hiệu suất phản ứng khoảng 71 . Sản phẩm tổng hợp đạt độ tinh khiết trên 99 tính trên chế phẩm nguyên trạng đủ điều kiện thiết lập chất đối chiếu. Kết luận Tạp D đã được tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu sử dụng trong kiểm nghiệm tạp chất của esomeprazol omeprazol. Từ khóa omeprazol sulfon 5-methoxy-2- 4-methoxy-3 5-dimethylpyridin-2-yl methyl sulfonyl -1H-benzimidazol ABSTRACT SYNTHESIS AND ESTABLISHMENT OF OMEPRAZOLE SULFONE REFERENCE SUBSTANCE Pham Thi Hoang Phuong Le Lai Hoang Son Tran Dang Viet Tin Truong Ngoc Tuyen Nguyen Duc Tuan Ho Chi Minh City Journal of Medicine Vol. 25 - No. 2 - 2021 88 - 99 Background Omeprazole sulfone a related compound of esomeprazole omeprazole impurity D is a process-related impurity as well as a degradation product. As a result
