Sulforaphan [1-isoỉhiocyanato-(4-methỵlsulfinyl)buỉan] được phân lập từ cây họ bắp cải Brassicaceae có hiệu quả cao trong việc phòng và điều trị ung thư vú, da, tuyến tiền liệt và bệnh đái tháo đường. Nghiên cứu này sẽ giới thiệu một cách tiếp cận mới để tổng hợp sulforaphan racemic an toàn, hiệu quả sử dụng tác nhân ái nhân azid mở vòng muối thiolanium. | NGHIÊN cứ u QUY TRÌNH TỐNG HỢP SULFORAPHAN DÙNG LÀM THUỐC HÕ TRỢĐIÈU TRỊ UNG THƯ sv. Võ Duy Việt Sinh viên Dược 5 Khoa Dược - Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh Hướng dẫn PGS. TS. Trần Thành Đạo Bộ môn Hóa dược Khoa Dược - Đại học YDược TP. HCM _ PGS. TS. Thái Khắc Minh Bọ môn Hóa dược Khoa Dược - Đại học YDược TP. HOM TS. Phạm Ngọc Tuấn Anh Bộ môn Hóa hữu CỚ Khoa Dược - Đại học Y Dược TP HCM TÓM TẤT Đặt vấn đề Sulforaphan 1-isoỉhiocyanato- 4-methỵlsulfinyl buỉan được phân lập từ cây họ bắp cải Brassicaceae có hiệu quả cao trong việc phòng và điều trị ung thư vú da tuyển tiền liệt và bệnh đá thào đường. Thừ nghiệm in vitro và in vivo cho thấy sulforaphan ức chế tế bào ung thư ờ mọi giai đoạn. Sulỉoraphan được tổng hợp lần đầu tiên bời Von Schmidt và p. Karrer năm 1948 qua phthaĩimid nhưng phài đến năm 1992 mới công bố hoạt tính sinh học của nó bởi Zhang và cộng sự quy trình tồng hợp sulforaphan bằng cảc con đường mới hiệu quả hơn đã thu hút rất nhiều nhóm nghiên cứu trong hơn 20 năm qua. Đối tượng phương phấp nghiên cứu Nghiên cưu này được thực hiện nhằm tổng hợp toàn phần sulforaphan đi từ thiolan là sản phầm phụ quá trình chưng cất dầu mỏ. Quỵ trình tỗng hợp đi từ thiolan 1 Í 7ỤC hiện phản ứng với methyl iodid có sự hỗ trợ sóng siêu âm tạo thành sản phầm thiolanium iodid sau đó trao đỗi iõn với NaBF4 trong n-butanol tạo thành thioỉấnium tetrafluorborat 2 . Thực hiện phản ứng mở vòng 2 bằng phản ứng SN2 với tảc nhân là natrí azid trong vòng 16 giờ tại 60 c theo dõi phản ứng bằng sac ký lớp mỏng kết thúc phản ứng thu được 1-azido- 4-methylsulfinyl butan 3 . Chuyển 3 thành Erucin 4 bằng phản ứng stáudinger sau đó tiếp tục oxi hóa 4 với tâc nhấn vô cơ hi20 gỉacial acetic acid tạo thành sấn phẫm cuối cùng sulforaphan racemic. K ể t quà Sulforaphan được tổng hợp với hiẹu suất cao 41 ch ĩ qua 4 bước cho độ tinh khiết cao mà không sử dụng phương phàp sắc kỷ cột. Hướng tiếp cận này mở ra một con đường mới cho việc tồng hợp câc hợp chất isothiocyanat trong tự nhiên. Ben cạnh
