Ung thư là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Một chu trình tế b o thông thường gồm hai pha sinh trưởng (G1&G2), xen kẽ bởi một pha sao chép ADN (S) v một pha phân b o (M). Sự chuyển từ pha n y sang pha kia của chu trình tế bào có sự phối hợp thực hiện của các phân tử tín hiệu tại các điểm kiểm tra tế bào (checkpoint). Nếu tín hiệu bị truyền “sai”, hoặc phản ứng tế b o với tín hiệu “sai”, tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung. | c UNG TH- LÀ sự RỐI LOẠN ĐIỂU KHIEN CHU TRÌNH TE BÀO Một chu trình tế bào thông thường gồm hai pha sinh trưởng G1 G2 xen kẽ bởi một pha sao chép ADN S và một pha phân bào M . Sự chuyển từ pha này sang pha kia của chu trình tế bào có sự phối hợp thực hiện của các phân tử tín hiệu tại các điểm kiểm tra tế bào checkpoint . Nếu tín hiệu bị truyền sai hoặc phản ứng tế bào với tín hiệu sai tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung thư. 16 c UNG TH- LÀ sự RỐI LOẠN ĐIỂU KHIEN CHU TRÌNH TE BÀO Cơ chế phân tử tại các điểm kiểm tra tế bào là tương đối phức tạp. Tuy vậy có hai loại protein đã biết giữ vai trò quan trọng gọi là các protein cyclin và kinase phụ thuộc cyclin CDK . Các CDK có vai trò xúc tác thúc đẩy diễn tiến của chu trình tế bào bằng việc hoạt hóa một số protein khác. Tuy vậy CDK chỉ có hoạt tính khi ở dạng liên kết ví cyclin cyclin CDK . Rb Dephos n Inode dacĩion des Cydiìie Cdk Li I-Iilion rra-duE- pỉtrlữ rikpp-rihcLeinẼiit lrÀTp ti tie la pixrẻiM eibh c UNG TH- LÀ sự RỐI LOẠN ĐIỂU KHIEN CHU TRÌNH TE BÀO Một trong những điểm khởi đầu chu trình tế bào quan trọng nằm giữa pha G1 START . Lúc này tế bào nhận cả hai tín hiệu nội bào cylin CDK và ngoại bào yếu tố sinh trưởng để xác định tế bào phù họp để chuyển sang pha S. Rb Dephos n Điểm kiểm tra này được điều khiển bởi protein cyclin D kết họp ví CDK4 5. Vào cuốíi pha G1 các protein ức chế có thể nhận biết các vấn đề của cuốíi pha G1 như thiếu dinh dưỡng ADN bị sai hỏng và gây phân hủy phức hệ cyclinD CDK4 ngăn tế bào bước vào pha S. Nếu các trạng thái tế bào bình thường các protein ức chế không có mặt hoặc không được hoạt hóa phức hệ cyclinD CDK4 giúp tế bào vượt qua pha G1 vào pha S tạo tiền đề cho một chu trình .
