Các gen ức chế khối u Các tế bào ung thư thông thường ngoài việc mang các đột biến gen biểu hiện tăng cường gen mã hóa các yếu tố tăng trưởng hoặc điều hòa chu trình tế b o (như các gen c-ras, c-myc), thường còn đỏi hỏi những đột biến bổ sung thêm nữa ở các gen ức chế sự tăng trưởng của tế bào, những gen này gọi là các gen ức chế khối u (tumor suppresor gene) hay các gen kháng ung thư (anti-oncogene). | c CÁC GEN ức CHÊ KHỐI u Các tế bào ung thư thông thường ngoài việc mang các đột biến gen biểu hiện tăng cường gen mã hóa các yếu tố tăng trưởng hoặc điều hòa chu trình tế bào như các gen c-ras c-myc thường còn đỏi hỏi những đột biến bổ sung thêm nữa ở các gen ức chế sự tăng trưởng của tế bào những gen này gọi là các gen ức chế khối u tumor suppresor gene hay các gen kháng ung thư anti-oncogene . Giả thiết hai mục tiêu của Knudson Sự biểu hiện của nhiều gen ức chế khối u có xu hướng di truyền như kiểu hình trội lặn. Lúc đầu các tế bào ung thư được di truyền hay đột biến ở dạng dị hợp tử mang alen mất khả năng ức chế khố i u. Ung thư chỉ xuấ t hiện khi đột biến thứ hai xuất hiện trong tế bào soma làm hỏng chức năng của alen kiểu dại còn lại dẫn đến sự hình thành khối u. Như vậy ung thư xảy ra khi cả hai bản sao của gen ức chế khối u trong tế bào soma bị bấ t hoạt. CÁC GEN úc CHẾ KHỐI u Giả thiết Knudson phù hợp để giải thích nhiều dạng ung thư di truyền khác nhau. Tuy vậy các dạng ung thư khác nhau thường liên quan đến các gen ức chế khối u khác nhau. Bệnh ung thư Loại u sơ cap Gen Vị trí NST Chức năng Mắt Mắt RB Điều hòa chu trình tế bào và phiên mã Li-Fraumeni Mô liên kết vú TP53 Yếu tố phiên mã U xơ thẩn kinh loại 1 Các tế bào thẩn kinh NF1 Điều hòa quá trình truyền tín hiệu bơi protein Ras U xơ thẩn kinh loại 2 Tế bào thẩn kinh thính giác NF2 Liên kết các protein màng với bộ khung tế bào Ung thư vú di truyền loại 1 U vú BRCA1 17q21 Sửa chữa ADN Ung thư vú di truyền loại 2 U vú BRCA2 13q12 Sửa chữa ADN U độc U ác tính p16 9p21 ức chế CDK 32 va TRÒ CÁC GEN úc CHÊ KHỐI U TRONG TÊ Bào Các gen ức chế khối u có thể mã hóa cho nhiều loại protein khác nhau tham gia vào các hoạt động điều hòa chu trình tế bào điều hòa biệt hóa tế bào sự chết theo chương trình và sửa chữa ADN. Protein pRB Protein ức chế khối u của gen RB liên quan đến một số bệnh ung thư khác nhau mắt phổi thực quản bàng quang tiền liệt tuyến . pRB tham gia điều hòa chu .
