Tạp F của perindopril được hình thành do phản ứng phân hủy perindopril trong quá trình tổng hợp và bào chế thành phẩm perindopril. Do đó, Dược điển một số nước như BP 2013, EP đều qui định phải kiểm tra giới hạn hàm lượng tạp F cả trong nguyên liệu và thành phẩm perindopril. | Tổng hợp và tiêu chuẩn hóa tạp chất liên quan diketopiperazin (tạp F) của perindopril Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số 2 * 2016 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP VÀ TIÊU CHUẨN HÓA TẠP CHẤT LIÊN QUAN DIKETOPIPERAZIN (TẠP F) CỦA PERINDOPRIL Nguyễn Thị Mỹ Chân*, Văn Kim Thành*, Nguyễn Đức Tuấn* TÓM TẮT Mở đầu – Mục tiêu: Tạp F của perindopril được hình thành do phản ứng phân hủy perindopril trong quá trình tổng hợp và bào chế thành phẩm perindopril. Do đó, Dược điển một số nước như BP 2013, EP đều qui định phải kiểm tra giới hạn hàm lượng tạp F cả trong nguyên liệu và thành phẩm perindopril. Trong khi đó, chuẩn tạp F perindopril đang được bán với giá rất đắt và phải đặt mua từ nước ngoài nên gây không ít khó khăn cho công tác kiểm nghiệm tạp chất này trong nguyên liệu và thành phẩm perindopril. Cho đến nay, chưa có nghiên cứu nào công bố qui trình tổng hợp tạp F của perindopril. Từ nhu cầu thực tế trên, nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu tổng hợp và tiêu chuẩn hóa tạp chất liên quan diketopiperazin (tạp F) của perindopril. Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Tạp F của perindopril. Phương pháp nghiên cứu: Tổng hợp tạp F từ perindopril bằng phản ứng đóng vòng trong môi trường đệm phosphat pH 2. Sản phẩm sau khi tổng hợp và tinh chế đã được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm như IR, MS và NMR, được xác định độ tinh khiết bằng phương pháp HPLC qui về 100% diện tích pic và được thiết lập chất đối chiếu. Sau cùng, tạp F trong chế phẩm perindopril đã được kiểm tra bằng phương pháp HPLC, sử dụng chất đối chiếu tạp F đã được thiết lập. Kết quả: Tạp F của perindopril đã được tổng hợp thành công với hiệu suất 61,7% (1,59 g). Sản phẩm tổng hợp đạt độ tinh khiết trên 99% tính trên chế phẩm khan, đủ điều kiện thiết lập chất đối chiếu. Qui trình kiểm tra tạp F trong chế phẩm perindopril bằng phương pháp HPLC theo Dược Điển Anh 2013 đã được ứng dụng để kiểm tra một số chế phẩm perindopril
