Bài giảng "Tổng hợp hoá dược" Chương 1 Các yếu tố hóa lý và cấu trúc hóa học ảnh hưởng đến tác dụng sinh học, được biên soạn gồm các nội dung chính sau: Mối liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng sinh học; Mối liên quan giữa tính chất vật lý và tác dụng sinh học; Vai trò của đẳng cấu điện tử (isosteres) và đẳng cấu điện tử sinh học (bio-isosteres) trong thiết kế thuốc. Mời các bạn cùng tham khảo! | Trường Đại Học Khoa học Tự nhiên Khoa Hóa Học Chuyên ngành Hóa Dược TỔNG HỢP HÓA DƯỢC . Nguyễn Trung Nhân ntnhan@ 1970 IUPAC Hóa dược là ngành khoa học chuyên về phát hiện so sánh phát triển và làm sáng tỏ cơ chế tác dụng của các hợp chất có hoạt tính sinh học sử dụng trong phòng ngừa điều trị bệnh. 2 Chương 1 - Các yếu tố hóa lý và cấu trúc hóa học ảnh hưởng đến tác dụng sinh học Mối liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng sinh học Ø Thông thường phân lập các hợp chất có tác dụng sinh học từ thảo dược. Ø Tìm mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và tác dụng sinh học. Ø Xác định khung sườn hoặc nhóm chức có tác dụng sinh học. Ø Tìm kiếm những hợp chất mới có tác dụng hoàn thiện hơn dựa trên sự thay đổi khung sườn hoặc thay đổi nhóm chức. 3 Ø Mối quan hệ hoạt tính - cấu trúc chỉ mang tính tương đối. Ø Hiện nay có áp dụng các phần mềm chương trình tính toán để thiết kế dự đoán thuốc mới. Tuy nhiên cần phải có bước kiểm tra bằng thực nghiệm. Ø Việc xác định mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và tác dụng của một chất trên cơ thể có ý nghĩa to lớn không những trên phương diện sinh học mà còn cho phép tổng hợp có định hướng những thuốc có tác dụng dược lý mong muốn. Ø Các phương pháp định lượng nghiên cứu mối quan hệ hoạt tính cấu trúc Quantitative Structure Activity Relationships QSARs ra đời và phát triển từ những năm 80 của thế kỷ XX có ứng dụng quan trọng trong nghiên cứu để tạo thuốc mới. 4 v Một phân tử có hoạt tính sinh học có thể mang 2 thành phần cấu tạo chính Ø Khung sườn Ø Nhóm định chức quyết định kiểu tác dụng sinh học v Một phân tử có hoạt tính sinh học có thể mang 2 nhóm chức Ø Nhóm hoạt tính Ø Nhóm ảnh hưởng có khả năng thay đổi tính chất lý hóa của phân tử 5 HO O NCH3 H H HO Morphine Taxol Paclitaxel v Cấu trúc hóa học của hợp chất bao gồm Ø Vị trí không gian của các nguyên tử trong phân tử Ø Mối liên kết giữa các nguyên tử Ø Ảnh hưởng tương hỗ giữa các nguyên tử trong không gian 6 Tác dụng do cấu tạo của nhóm chức Ø Trên cơ .
