Bài giảng "Tổng hợp hoá dược" Chương 2 Các phản ứng tạo nối áp dụng trong tổng hợp hóa dược, được biên soạn gồm các nội dung chính sau: Phản ứng tạo nối C−C từ tác nhân thân hạch; Phản ứng tạo nối C−C từ tác nhân thân điện tử; Phản ứng tạo nối C−C bởi xúc tác paladium. Mời các bạn cùng tham khảo! | Chương 2 - Các phản ứng tạo nối áp dụng trong tổng hợp hóa dược Phản ứng tạo nối C C từ tác nhân thân hạch . Từ ion cyanide Nitrile X Cl Br I -OSO2R Ø Phản ứng xảy ra theo cơ chế SN2 Ø Hiệu suất cao tương ứng với chất nền bậc 1 hoặc 2. 67 Ø Nitrile giống với acid carboxylic v Cả hai đều có một nguyên tử carbon với ba liên kết gắn vào một nguyên tử âm điện. v Cả hai đều chứa liên kết p. Ø Do đó một vài phản ứng của nitrile giống với acid carboxylic. Ø Ví dụ cả hai loại hợp chất này có tính thân điện tử do đó đều tham gia phản ứng cộng thân hạch. 68 Ø Tương tự carbonyl nhóm nitrile có tính phân cực mạnh và có một nguyên tử carbon thân điện tử. Ø Nitrile phản ứng với tác nhân thân hạch để tạo thành anion imine lai hóa sp2. 69 Ø Một số phản ứng của nitrile 70 PHẢN ỨNG THỦY PHÂN CHUYỂN NHÓM NITRILE THÀNH ACID CARBOXYLIC Ø Nitrile bị thủy phân trong cả dung dịch base hoặc acid cho acid carboxylic và ammonia hoặc amine. 71 Ø Cơ chế phản ứng thủy phân nitrile trong môi trường base. 72 PHẢN ỨNG HOÀN NGUYÊN CHUYỂN NHÓM NITRILE THÀNH AMINE Ø Sự hoàn nguyên nitrile với LiAlH4 tạo thành amine bậc 1 R NH2. 73 PHẢN ỨNG CỦA NITRILE VỚI TÁC NHÂN HỮU CƠ KIM LOẠI Ø Tác nhân Grignard cộng vào nitrile tạo thành anion imine trung gian hợp chất này bị thủy phân bởi quá trình cộng nước để cho ra ketone. 74 Thuốc kháng viêm không steroid 75 Ø Sự cộng thân hạch HCN vào nhóm carbonyl tạo thành CYANOHYDRIN Aldehyde và ketone không bị chướng ngại lập thể phản ứng cộng thân hạch với HCN cho ra cyanohydrin RCH OH C N. Trong thực tế có thể thêm một lượng nhỏ KCN vào HCN để xúc tác cho phản ứng. 76 Ø Sự tạo thành cyanohydrin cung cấp một phương pháp để chuyển hoá aldehyde hay ketone thành nhóm chức khác. 77 Lưu ý đặc biệt trên tác nhân cyanide Hai tâm thân hạch C N Ø Thông thường tâm CΘ có tính thân hạch tốt hơn tâm NΘ tuy nhiên điều này còn phụ thuộc vào ion kim loại đi kèm. Ø Theo thuyết cứng-mềm trong ion CNΘ C là tâm mềm và N là tâm cứng Ø Trong các ion kim loại đối tác kim loại .
