Bài giảng "Tổng hợp hoá dược" Chương 3 Các phản ứng chuyển hóa và bảo vệ nhóm chức, được biên soạn gồm các nội dung chính sau: Bảo vệ nhóm -OH; Bảo vệ nhóm carbonyl; Bảo vệ nhóm carboxyl; Bảo vệ nhóm amino. Mời các bạn cùng tham khảo! | Chương 3 - Các phản ứng chuyển hóa và bảo vệ nhóm chức Ø Trong tổng hợp hóa dược nói riêng và tổng hợp hữu cơ nói chung mỗi chuỗi phản ứng tạo sản phẩm thường phải trải qua nhiều công đoạn. Ø Khi thực hiện chuỗi phản ứng có thể có trường hợp một tác chất mới được đưa vào để thực hiện một công đoạn nào đó nhưng lại phản ứng không mong muốn với một nhóm chức khác có sẵn trong phân tử làm biến đổi cấu trúc của chất nền. 261 Ø Chính vì vậy để giữ nguyên cấu trúc trong sản phẩm cuối cần thiết phải bảo vệ những nhóm chức nào có khả năng bị tác chất mới đưa vào tác dụng khi phản ứng kết thúc nhóm bảo vệ sẽ được tách ra để tái sinh lại nhóm chức ban đầu. Ví dụ 262 Sử dụng TMS để bảo vệ alcohol trong phản ứng Grignard 263 Ø Việc bảo vệ nhóm chức thường bao gồm 3 bước 1. Gắn nhóm bảo vệ vào để vô hiệu hóa nhóm chức gây trở ngại 2. Tiến hành phản ứng mong muốn 3. Tháo bỏ nhóm bảo vệ. Ø Để chọn nhóm bảo vệ cần phải xét 3 vấn đề 1. Tính chất của nhóm chức cần được bảo vệ. 2. Các điều kiện phản ứng để nhóm bảo vệ được bền. 3. Các điều kiện cần thiết đế tách nhóm bảo vệ. Ø Các nhóm chức cần được bảo vệ sẽ đề cập đến v Nhóm hydroxyl -OH nhóm carbonyl -C O v Nhóm amino -NH2 nhóm carboxyl -COOH . 264 . Bảo vệ nhóm -OH Ø Nhóm hydroxyl -OH của alcohol và phenol có tính acid và là những tác nhân thân hạch. Ø Nhóm hydroxyl thường được bảo vệ dưới các dạng sau Ether Alcohol -OH Acetal Phenol Ester 265 . Bảo vệ nhóm OH ở dạng ether a. Chuyển hóa OH thành OCH3 methyl ether NaH ROH RONa CH3I Với R là alkyl hoặc nhân RONa ROCH3 hương phương CH3 2SO4 RONa ROCH3 KOH Ø Nhóm methyl ether bền trong môi trường kiềm mạnh bền với tác nhân thân hạch với hợp chất cơ kim với ylide với quá trình hydro hóa trừ benzyl ether với các tác nhân oxid hóa và các tác nhân hoàn nguyên hydride. 266 Ø Có thể tái tạo lại nhóm OH bằng các phản ứng v Với ether đi từ phenol OCH3 OH HI CH3I v Với ether đi từ alcohol HI ROH CH3I ROCH3 RI CH3OH Do đó BBr 3 ROCH3 HI ROH CH3I 267 CH2OH CH2OCH3 19 giai đoạn 1. NaH O
