Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Nghiên cứu cải thiện độ tan Repaglinid và ứng dụng bào chế viên nén Repaglinid 2 MG

Repaglinid là một thuốc điều trị bệnh đái tháo đường type 2. Do tính tan repaglinid kém (nhóm II BCS) nên sinh khả dụng (SKD) thấp. Việc cải thiện độ tan repaglinid sẽ cải thiện SKD. Mục tiêu của đề tài là nghiên cứu cải thiện độ tan repaglinid và ứng dụng bào chế viên repaglinid 2 mg có độ hòa tan đạt theo USP 40 hoặc tương đương thuốc đối chiếu Novonorm® 2 mg (Novo Nordisk). | Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 3 2020 Nghiên cứu NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ TAN REPAGLINID VÀ ỨNG DỤNG BÀO CHẾ VIÊN NÉN REPAGLINID 2 MG Nguyễn Thành Trung Nguyễn Thiện Hải TÓM TẮT Mở đầu Repaglinid là một thuốc điều trị bệnh đái tháo đường type 2. Do tính tan repaglinid kém nhóm II BCS nên sinh khả dụng SKD thấp. Việc cải thiện độ tan repaglinid sẽ cải thiện SKD. Mục tiêu của đề tài là nghiên cứu cải thiện độ tan repaglinid và ứng dụng bào chế viên repaglinid 2 mg có độ hòa tan đạt theo USP 40 hoặc tương đương thuốc đối chiếu Novonorm 2 mg Novo Nordisk . Phương pháp nghiên cứu Độ tan repaglinid được cải thiện bằng phương pháp dùng chất diện hoạt tạo hệ phân tán rắn HPTR kết tinh hoạt chất trên bề mặt HPTR kết hợp hấp phụ bề mặt tạo phức bao với β- cyclodextrin và dùng chất điều chỉnh pH. Từ đó xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén repaglinind 2 mg có độ hòa tan đạt tiêu chuẩn USP 40. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở nâng cỡ lô 10000 viên đánh giá chất lượng theo tiêu chuẩn xây dựng kết hợp đánh giá tương đương hòa tan so với thuốc đối chiếu. Hàm lượng repaglinid trong các thử nghiệm được định lượng bằng phương pháp HPLC. Kết quả Repaglinid kết hợp với meglumin và poloxamer 188 2 1 1 cải thiện độ tan tốt nhất với trên 90 repaglinid phóng thích sau 5 phút. Viên nén chứa 2 mg repaglinid cải thiện độ tan được bào chế thành công ở quy mô 10000 viên bằng phương pháp xát hạt ướt đạt tiêu chuẩn cơ sở độ hòa tan đạt yêu cầu USP 40 trên 97 repaglinid phóng thích sau 30 phút và tương đương với thuốc đối chiếu trong môi trường pH 1 2 trên 85 repaglinid phóng thích sau 15 phút cao hơn trong pH 4 5 87 06 gt 74 43 và pH 6 8 90 68 gt 47 27 . Phương pháp HPLC định lượng repaglinid trong các thử nghiệm được thẩm định đạt yêu cầu quy trình phân tích. Kết luận Độ tan của repaglinid được cải thiện thành công bằng sử dụng chất điều chỉnh pH meglumin kết hợp chất diện hoạt poloxamer 188 . Từ đó ứng dụng bào chế viên nén repaglinid 2 mg với cỡ lô 10000 viên có độ hòa tan đạt yêu .