Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Thuốc hạ sốt - giảm đau - chống viêm (Kỳ 7)

Dẫn xuất para aminophenol : Acetaminophen, paracetamol 2.9.1 Đặc điểm tác dụng Paracetamol có cường độ và thời gian tác dụng tương tự như aspirin về giảm đau và hạ sốt. Không có tác dụng chống viêm nên nhiều tác giả không xếp vào nhóm thuốc CVKS. Thực ra, trên mô hình thực nghiệm, paracetamol vẫn tác dụng chống viêm, nhưng phải dùng liều cao hơn liều giảm đau, vì trong ổ viêm có nồng độ cao các peroxid, làm mất tác dụng ức chế COX của paracetamol (Marshall và cộng sự 1987) và mặt khác, paracetamol không ức. | Thuốc hạ sốt - giảm đau - chống viêm Kỳ 7 2.9. Dần xuất para aminophenol Acetaminophen paracetamol 2.9.1 Đặc điểm tác dụng Paracetamol có cường độ và thời gian tác dụng tương tự như aspirin về giảm đau và hạ sốt. Không có tác dụng chống viêm nên nhiều tác giả không xếp vào nhóm thuốc CVKS. Thực ra trên mô hình thực nghiệm paracetamol vẫn tác dụng chống viêm nhưng phải dùng liều cao hơn liều giảm đau vì trong ổ viêm có nồng độ cao các peroxid làm mất tác dụng ức chế COX của paracetamol Marshall và cộng sự 1987 và mặt khác paracetamol không ức chế sự hoạt hóa bạch cầu trung tính như các CVKS khác Abramson và cộng sự 1989 . Trong thực hành paracetamol được dùng để hạ sốt giảm đau. Chỉ định tốt cho những người không dùng được aspirin loét tiêu hóa rối loạn đông máu . 2.9.2. Dược động học Hấp thu nhanh qua tiêu hóa sinh khả dụng là 80 - 90 t 2 2 giờ hầu như không gắn vào protein huyết tương. Chuyển hóa phần lớn ở gan và một phần nhỏ ở thận cho các dẫn xuất glucuro và sulfo-hợp thải trừ qua thận. 2.9.3. Độc tính Với liều điều trị thông thườ ng hầu như không có tác dụng phụ không gây tổn thương đường tiêu hóa không gây mất thăng bằng base -acid không gây rối loạn đông máu. Tuy nhiên khi dùng liều cao 10g sau thời gian tiềm tàng 24 giờ xuất hiện hoại tử tế bào gan có thể tiến triển t ới chết sau 5 - 6 ngày. Nguyên nhân là paracetamol bị oxy hóa ở gan cho N - acetyl parabenzoquinon -imin. Bình thường chất chuyển hóa này bị khử độc ngay bằng liên hợp với glutathion của gan. Nhưng khi dùng liều cao N -acetyl parabenzoquinon -imin quá thừa sẽ gắn vào protein của tế bào gan và gây ra hoại tử tế bào. Biểu hiện bằng đau hạ sườn phải gan to vàng da hôn mê gan do tăng amoniac acid máu. về sinh hóa AST ALT LDH đều tăng. Bệnh nhân thường chết sau 6 -7 ngày. Nếu điều trị sớm bằng N -acetylcystein NAC- Mucomyst Mucosol là chất tiền thân của glutathion bệnh nhân có thể qua khỏi. Sau 36 giờ gan đã bị tổn thương kết quả sẽ kém. Sau ngộ độc dưới 10 giờ dùng NAC có hiệu quả hơn uống dung .