Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu phát hiện đột biến gen ATP7B trên bệnh nhân Wilson

Mục đích cơ bản của luận án này là Phát hiện đột biến gen ATP7B trên bệnh nhân Wilson. Thiết lập bản đồ đột biến gen ATP7B gây bệnh Wilson trên bệnh nhân Wilson Việt Nam. | Luận án tiến sĩ Y học Nghiên cứu phát hiện đột biến gen ATP7B trên bệnh nhân Wilson 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Wilson được mô tả lần đầu tiên vào cuối thế kỷ 19 và cho đến nay bệnh đã được phát hiện khá rộng rãi ở hầu hết quốc gia và chủng tộc trên thế giới. Tần suất mắc bệnh vào khoảng 1 350 trẻ sinh ra 1 2 . Theo tỷ lệ này ước lượng ở nước ta hiện nay có khoảng 3000 người mắc bệnh Wilson. Đây là một bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể số 13 gây nên bởi đột biến gen ATP7B. Gen này có vai trò quan trọng trong quá trình điều hòa sự hấp thu phân phối và thải trừ đồng của cơ thể. Do đó khi đột biến gen sẽ gây rối loạn quá trình chuyển hóa đồng giảm bài xuất đồng qua đường mật lượng đồng ứ đọng dần trong các tổ chức như Gan não mắt da thận xương khớp. và gây ra các triệu chứng đa dạng trên lâm sàng các triệu chứng này tiến triển nặng dần cùng với quá trình lắng đọng đồng theo thời gian 3 . Ở điều kiện sinh lý bình thường lượng đồng được đưa vào cơ thể từ 2mg đến 5mg ngày. Sau khi được hấp thụ tại ruột non đồng được đưa vào huyết tương và gắn với Albumin dưới dạng Cu2 trước khi kết hợp với các protein khác của gan để tổng hợp thành ceruloplasmin hoặc đào thải qua mật 4 5 . Quá trình tạo thành ceruloplasmin hoặc bài tiết đồng qua đường mật bị suy giảm trong bệnh Wilson. Ban đầu đồng sẽ tích lũy tại gan gây tổn thương tế bào gan do 80 lượng đồng được dự trữ trong gan . Sau đó lượng đồng dư thừa sẽ được vận chuyển theo hệ tuần hoàn đến cơ quan đích Não mắt thận da xương khớp. và tích tụ gây tổn thương nghiêm trọng chức năng các cơ quan này. Bệnh nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời sẽ tiến triển nhanh 2 sang giai đoạn toàn phát với nhiều biến chứng về thần kinh tiêu hóa tâm thần rối loạn sắc tố và các rối loạn khác 6 7 8 . Ở Việt Nam lần đầu tiên vào năm 1969 Bùi Quốc Hương và cộng sự đã báo cáo 8 trường hợp bệnh Wilson tại hội nghị Thần kinh học quốc tế lần thứ IX tại Mỹ 9 . Sau đó vào những năm 2002-2005 Thái Duy Thành và cộng sự đã có công trình nghiên cứu về đặc .