Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Thuốc giảm đau loại morphin (Kỳ 3)

Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng Hai nhóm ảnh hưởng nhiều đến tác dụng của morphin là: - Nhóm phenol ở vị trí 3: tác dụng giảm đau gây nghiện sẽ giảm đi khi alkyl hóa nhóm này, ví dụ codein (methyl morphin). N gược lại, tác dụng của morphin sẽ được tăng cường nếu nhóm phenol ở vị trí 3 bị hóa ester, như acetyl morphin (acetyl hóa). Công thức: - Nhóm rượu ở vị trí 6: tác dụng giảm đau và độc tính sẽ tăng lên nhưng thời gian tác dụng lại giảm đi khi nhóm. | Thuốc giảm đau loại morphin Kỳ 3 2.1.2. Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng Hai nhóm ảnh hưởng nhiều đến tác dụng của morphin là - Nhóm phenol ở vị trí 3 tác dụng giảm đau gây nghiện sẽ giảm đi khi alkyl hóa nhóm này ví dụ codein methyl morphin . N gược lại tác dụng của morphin sẽ được tăng cường nếu nhóm phenol ở vị trí 3 bị hóa ester như acetyl morphin acetyl hóa . Công thức - Nhóm rượu ở vị trí 6 tác dụng giảm đau và độc tính sẽ tăng lên nhưng thời gian tác dụng lại giảm đi khi nhóm này bị khử H để cho nhóm ceton hydro morphin hay bị hóa ester hóa ether. Tác dụng giảm đau và gây nghiện sẽ tăng mạnh khi cả 2 nhóm phenol và rượu đều bị acetyl hóa ví dụ heroin diacetyl morphin . 2.1.3.Dược động học 2.Ì.3.Ì. Hấp thu Morphin dễ hấp thu qua đường t iêu hóa chủ yếu ở tá tràng hấp thu qua niêm mạc trực tràng song vì phải qua chuyển hóa ban đầu ở gan nên sinh khả dụng của morphin dùng đường uống thấp hơn đường tiêm chỉ khoảng 25 . Morphin hấp thu nhanh sau khi tiêm dưới da hoặc tiêm bắp và có thể thâm nhập tốt vào tuỷ sống sau khi tiêm ngoài màng cứng hoặc trong màng cứng trong ống sống . 2.Ì.3.2. Phân phối Trong huyết tương khoảng 1 3 morphin gắn với protein. Morphin không ở lâu trong các mô. Mặc dù vị trí tác dụng chủ yếu của morphin là ở hệ thần kinh tr ung ương nhưng chỉ có một lượng nhỏ qua được hàng rào máu - não vì morphin ít tan trong mỡ hơn các opioid khác như codein heroin và methadon. 2.Ì.3.3. Chuyển hóa Con đường chính chuyển hóa morphin là liên hợp với acid glucuronic ở vị trí gắn OH 3 và 6 cho morphin - 3- glucuronid không có tác dụng dược lý và morphin - 6- glucuronid chất chuyển hóa chính của morphin có tác dụng giảm đau mạnh hơn morphin. Khi dùng lâu morphin - 6- glucuronid cũng được tích luỹ. Thời gian bán thải của morphin khoảng 2 - 3 giờ morphin - 6- glucuronic có thời gian bán thải dài hơn. 2.1.3.4. Thải trừ Morphin thải trừ dưới dạng nguyên chất rất ít. Trên 90 liều dùng được thải trừ qua thận trong 24 giờ đầu dưới dạng morphin - 3- glucuronid. .