Bài giảng Các phương pháp sàng lọc để đánh giá hoạt tính sinh học trong nghiên cứu phát triển thuốc: Chương 2 Các kỹ thuật thử nghiệm sinh học trong nghiên cứu phát triển thuốc, trình bày các nội dung chính như sau Các bước thử nghiệm sinh học; Lựa chọn các thử nghiệm sinh học. Mời các bạn cùng tham khảo! | CHƯƠNG 2 CÁC KỸ THUẬT THỬ NGHIỆM SINH HỌC TRONG NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN THUỐC . Các bước thử nghiệm sinh học 1. Sàng lọc sơ bộ Prescreenings 2. Sàng lọc ảo Virtual In silico screenings 3. Thử nghiệm sơ cấp Primary bioassays 4. Thử nghiệm đặc hiệu Secondary bioassays 5. Thử nghiệm tiền lâm sàng Preclinical trials 6. Thử nghiệm lâm sàng Clinical trials . Sàng lọc sơ bộ Prescreenings Dựa trên kinh nghiệm dân gian tài liệu tham khảo để lựa chọn các đối tượng mẫu thử nghiệm. . Sàng lọc ảo Virtual In silico screenings Thiết kế những phân tử thuốc mới Nghiên cứu bản chất phân tử của các tương tác thuốc Dự đoán HTSH sử dụng các mô hình toán học Nghiên cứu dự đoán cơ chế tác dụng cơ chế gây độc của các hợp chất. Ví dụ Xây dựng các mô hình QSAR để dự đoán hoạt tính kháng sốt rét của một số dẫn chất mới trên các chủng Plasmodium falciparum khác nhau. Phương pháp nghiên cứu Thu thập dữ liệu gần chất thuộc các nhóm cấu trúc khác nhau từ nhiều bài báo. Ứng dụng thuật toán bình phương tối thiểu từng phần để xây dựng 5 mô hình hồi qui tuyến tính dự đoán hoạt tính kháng sốt rét trên máy tính. Quantitative Structure-Activity Relationship QSAR Mối liên hệ định lượng giữa cấu trúc và hoạt tính Kết quả Mô hình QSAR PLS cho thấy khả năng ứng dụng tốt trong dự đoán hoạt tính kháng sốt rét của một số dẫn chất chalcone. Nhóm OCH3 có mặt tại các vị trí này sẽ làm tăng O hoạt tính Kết quả này được sử dụng trong định hướng thiết kế và tổng hợp các phân tử mới có hoạt tính kháng sốt rét mạnh hơn. MỐI LIÊN HỆ GIỮA XANTHINE OXIDASE VÀ BỆNH GÚT Thức ăn giàu Hoạt chất Bài tiết theo purin nước tiểu Xanthine oxidase Xanthine oxidase Hypoxanthine O2 O2 O2 O2 Xanthine Acid uric H2O H H2O H gt L ở người lớn Lắng tụ acid uric trong các khớp Bệnh Gút gt 6mg L ở phụ nữ có thai Giảm -2- GIỚI THIỆU VỀ SAPPANCHALCONE Thực nghiệm OH HO OH CH3O O Sappanchalcone Sappanchalcone Cây Tô Mộc Tên KH Caesalpinia sappan L. IC50 μM O NH N IC50 μM N N H Allopurinol -3- HỢP CHẤT CHALCONE 1
