Bài giảng "Tổng hợp hoá dược" Chương 5 Phân tích hồi tổng hợp và áp dụng tổng hợp thuốc, được biên soạn gồm các nội dung chính sau: Khái niệm về synthon; Phép biến đổi (Transform); Tính phân cực tiềm ẩn (Latent Polarity); Sự đảo cực (Umpolung); Một số đứt nối thông dụng; . Mời các bạn cùng tham khảo! | Chương 5 Phân tích hồi tổng hợp và áp dụng tổng hợp thuốc Ø PHÂN TÍCH HỒI TỔNG HỢP RETROSYNTHETIC ANALYSIS v Là kỹ thuật nhằm đưa ra phép biến đổi cấu trúc của một hợp chất đích Target molecules - TM thành một chuỗi các chất có cấu trúc đơn giản dần. v Con đường biến đổi này cuối cùng dẫn đến các hợp chất đơn giản Starting materials - SM có sẵn hoặc đã thương mại hóa. 416 Products Starting materials Corey E. J. Nobel lecture Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1991 30 5 455 Corey E. J. Cheng X-M. The logic of chemical synthesis Wiley New York 1995 Retrosynthesis Corey s definition a problem solving technique for transforming the structure of a synthetic target molecule to a sequence of progressively materials along a pathway which ultimately leads to a simple or commercially available starting material for chemical synthesis 417 TỔNG HỢP HỒI TỔNG HỢP Các giai đoạn Phản ứng Biến đổi retro-reaction Kí hiệu mũi tên sử dụng Cấu trúc ban đầu Tác chất Chất đích Reactant Target Cấu trúc thu được Sản phẩm Tiền chất Product Precursor Cấu trúc cơ sở Các nhóm Retron cần có để thực hiện chức v Retron đơn vị cấu trúc cơ sở nhỏ nhất trong cấu trúc chất đích là mấu chốt quan trọng để định hướng và áp dụng các phép biến đổi để cho ra các tiền chất ban đầu. 418 Retron cyclohexene indicates Diels-Alder transformation Retron a b-unsaturated carbonyl compound indicates a b-transformation aldol reaction . 419 v Phân tử đích target molecule TM Phân tử cần phải tổng hợp. v Cắt đứt liên kết disconnection tưởng tượng liên kết bị cắt đứt ngược với phản ứng tổng hợp thật. v Synthon Mảnh hình thành do cắt đứt liên kết từ đó nhận được synthon cho mang điện tích âm và synthon nhận mang điện tích dương. v Tác nhân Các hợp chất hóa học được sử dụng tương đương như một synthon hoặc tác nhân tham gia phản ứng. 420 . Khái niệm về synthon Ø Trong quá trình hồi tổng hợp sẽ xảy ra sự cắt đứt các liên kết C-C trong phân tử tạo thành các mảnh ion gọi là synthon. Do đó khi phá vỡ phân tử đích sẽ tạo một .
