Bài viết trình bày việc xây dựng và thẩm định quy trình định lượng Ethyl-(E/Z)-3-(2- carbethoxy-2-cyanoethenyl)amino-1H-pyrazol-4-carboxylat của allopurinol theo hướng dẫn ICH M7(R1) về tạp có khả năng gây đột biến gen bằng phương pháp LC-MS/MS. | TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ SỐ 69 2023 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG TẠP ETHYL- E Z -3- 2-CARBETHOXY-2-CYANOETHENYL AMINO-1H- PYRAZOL-4-CARBOXYLAT CÓ KHẢ NĂNG GÂY ĐỘT BIẾN GEN CỦA ALLOPURINOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP LC-MS MS Lữ Thiện Phúc1 Trần Hà Thái Châu1 Nguyễn Uy Khang1 Tạ Trung Tín1 Kim Thị Thu Trinh1 Trần Việt Hùng2 Trương Ngọc Tuyền3 1. Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 2. Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh 3. Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Email ltphuc@ Ngày nhận bài 13 5 2023 Ngày phản biện 09 12 2023 Ngày duyệt đăng 25 12 2023 TÓM TẮT Đặt vấn đề Hướng dẫn ICH M7 R1 về giới hạn tạp chất có khả năng gây độc tính hoặc đột biến gen bắt buộc kiểm tra nghiêm ngặt so với Dược điển vì ảnh hưởng hiệu quả điều trị lâm sàng và tính an toàn của thuốc với bệnh nhân. Do đó kiểm tra chất lượng nguyên liệu cũng như thành phẩm thuốc đặc biệt thuốc nằm trong danh mục thuốc thiết yếu hiện hành lần VII của Việt Nam như allopurinol và tạp F liên quan bằng kỹ thuật có độ nhạy cao LC-MS MS là xu hướng và cấp thiết. Mục tiêu nghiên cứu Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng Ethyl- E Z -3- 2- carbethoxy-2-cyanoethenyl amino-1H-pyrazol-4-carboxylat của allopurinol theo hướng dẫn ICH M7 R1 về tạp có khả năng gây đột biến gen bằng phương pháp LC-MS MS. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tạp Ethyl- E Z -3- 2-carbethoxy-2-cyanoethyl amino-1H- pyrazol-4-carboxylat tạp F theo USP standard 2023 của allopurinol xây dựng và thẩm định quy trình định lượng bằng LC-MS MS theo hướng dẫn ICH Q2 R2 ICH M7 R1 và EC-657 2002. Kết quả Điều kiện sắc ký cột sắc ký Phenomenex Gemini NX C18 150 mm x 4 6 x 5 µm ở nhiệt độ 25 C pha động gồm acetonitril - nước acid formic 0 05 85 15 theo chương trình isocratic thể tích tiêm mẫu 10 µL tốc độ dòng 0 8 mL phút. Chất phân tích phát hiện bằng detector MS MS ion phân tử ban đầu ion định lượng có m z 279 10 233 00. Thẩm định quy trình theo hướng dẫn ICH và EC-657 2002 quy trình đạt độ đặc hiệu chọn lọc đường chuẩn tuyến tính .
