Bài viết này công bố một quy trình định lượng đồng thời irbesartan và hydroclorothiazid trong huyết tương người bằng kỹ thuật LC-MS/MS theo hướng dẫn của US-FDA và EMA, là cơ sở để phục vụ cho việc đánh giá tương đương sinh học của các chế phẩm chứa IRB và HCTZ. | Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 2 2020 Nghiên cứu XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI IRBESARTAN VÀ HYDROCLOROTHIAZID TRONG HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI BẰNG KỸ THUẬT LC-MS MS Chương Ngọc Nãi Lê Thị Đào Lê Nguyễn Trung Nguyên Nguyễn Văn Trung Trần Việt Hùng Nguyễn Đức Tuấn TÓMTẮT Mở đầu Phối hợp của irbesartan IRB và hydroclorothiazid HCTZ được chỉ định trong điều trị phù nề và tăng huyết áp. Các nghiên cứu lâm sàng về IRB và HCTZ cho thấy sự kết hợp này có hiệu quả lâm sàng. Cho đến nay chỉ có một chế phẩm phối hợp IRB và HCTZ được sản xuất trong nước với giá thành rẻ hơn so với các sản phẩm ngoại nhập. Để chứng minh hiệu quả điều trị tương đương giữa thuốc generic và thuốc phát minh cần phải đánh giá tương đương sinh học in vivo. Kỹ thuật LC-MS MS có nhiều ưu điểm như độ nhạy và tính đặc hiệu cao thời gian phân tích ngắn và giới hạn định lượng các chất thấp trên các nền mẫu dịch sinh học. Vì vậy kỹ thuật này đang được áp dụng phổ biến để định lượng hoạt chất trong dịch sinh học. Hiện tại chỉ có một vài công trình định lượng đồng thời IRB và HCTZ trong huyết tương người bằng kỹ thuật LC-MS MS được công bố trên thế giới. Tuy nhiên cho đến nay chưa có tác giả nào trong nước công bố quy trình định lượng đồng thời IRB và HCTZ trong huyết tương người. Do đó đề tài này được thực hiện với mục tiêu xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời irbesartan và hydroclorothiazid trong huyết tương người bằng kỹ thuật LC-MS MS theo hướng dẫn của US-FDA và EMA là cơ sở để phục vụ cho việc đánh giá tương đương sinh học của các chế phẩm chứa IRB và HCTZ. Đối tượng nghiên cứu IRB và HCTZ trong các mẫu huyết tương người giả lập. Phương pháp nghiên cứu Mẫu huyết tương giả lập chứa các chất phân tích và chuẩn nội telmisartan được xử lý bằng các phương pháp như kết tủa protein với methanol acetonitril chiết lỏng-lỏng với tert-butyl methyl ether ethyl acetat và hỗn hợp tert-butyl methyl ether -ethyl acetat. Mẫu sau khi xử lý sẽ được định lượng bằng kỹ thuật LC-MS MS sử dụng cột sắc ký
