Nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu tổng hợp và đánh giá tạp chất liên quan (tạp H) làm cơ sở thiết lập chất đối chiếu dùng trong kiểm nghiệm nguyên liệu và chế phẩm chứa atorvastatin. | Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 2 2020 Nghiên cứu TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ TẠP CHẤT LIÊN QUAN ATORVASTATIN LACTON TẠP H CỦA ATORVASTATIN Ngô Thị Thanh Diệp Hoàng Thị Thủy Vân Nguyễn Thị Anh Tú Nguyễn Thị Hạnh Giang TÓMTẮT Mở đầu Atorvastatin là thuốc được sử dụng phổ biến trong các bệnh liên quan đến rối loạn lipid máu và các bệnh mạch vành. Atorvastatin lacton tạp H được hình thành trong quá trình tổng hợp nguyên liệu và bảo quản thành phẩm atorvastatin. Do đó Dược điển Mỹ USP 41 Dược điển Anh BP 2018 và DĐVN V đều quy định phải kiểm tra giới hạn hàm lượng tạp H cả trong nguyên liệu và chế phẩm atorvastatin. Trong khi đó chuẩn tạp H của atorvastatin đang được bán với giá rất đắt và phải đặt mua từ nước ngoài gây không ít khó khăn cho công tác kiểm nghiệm tạp chất này trong nguyên liệu và thành phẩm atorvastatin. Cho đến nay cũng chưa có công trình nào trong nước công bố quy trình tổng hợp tạp H. Từ nhu cầu thực tế trên nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu tổng hợp và đánh giá tạp chất liên quan tạp H làm cơ sở thiết lập chất đối chiếu dùng trong kiểm nghiệm nguyên liệu và chế phẩm chứa atorvastatin. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Ðối tượng nghiên cứu là tạp H atorvastatin lacton của atorvastatin. Phương pháp nghiên cứu Tạp H được tổng hợp từ atorvastatin calci bằng phản ứng thủy phân trong môi trường acid và đóng vòng lacton trong môi trường toluen. Sản phẩm tổng hợp sau khi tinh chế được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm như IR MS và NMR được xác định độ tinh khiết bằng phương pháp HPLC qui về 100 diện tích pic. Kết quả Tạp H đã được tổng hợp và tinh chế với hiệu suất toàn quy trình 55 3 . Sản phẩm thu được đạt độ tinh khiết sắc ký trên 99 . Kết luận Đã tổng hợp thành công tạp H với độ tinh khiết sắc ký trên 99 đủ điều kiện để thiết lập chất đối chiếu sử dụng trong công tác kiểm nghiệm. Từ khóa tạp chất liên quan của atorvastatin tạp H atorvastatin lacton ABSTRACT SYNTHESIS AND EVALUATION OF ATORVASTATIN LACTONE AS RELATED COMPOUND H OF .
